【摘要】  目的 探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)與妊娠期高血壓疾病(PIH)的關系及內皮素(ET)和一氧化氮(NO)在PIH中的作用。方法 選擇PIH 患者90 例,其中妊娠高血壓非子癇組36例、子癇前期(輕度)組30例, 子癇前期(重度)組24例;并隨機選取同期的正常晚期妊娠40例為對照組。分別用熒光偏振免疫分析法測定血漿同型半胱氨酸水平,采用放射免疫分析法和化學法檢測血漿ET和NO水平。結果 妊娠期高血壓疾病患者血漿Hcy和ET水平顯著高于對照組, 血漿NO值顯著低于對照組(P＜ 0.05)，以子癇前期(重度)組增高明顯；血漿Hcy 水平和ET呈正相關，和NO呈負相關。結論 妊娠期高血壓疾病患者血漿Hcy異常升高引起了血管內皮損傷，ET的異常增高和NO減少，導致ET與NO功能失調，血壓升高，可能是促進了妊娠期高血壓疾病形成重要機制之一。

【關鍵詞】  妊娠期高血壓疾病；同型半胱氨酸；內皮素；一氧化氮生物論文發表

　　Abstract: Objective  To investigate the relation between the homocysteine and pregnancy�瞚nduced hypetension syndrome (PIH) as well as the mechanisms of blood plasma endothelin, nitrogen monoxidum in PIH. Methods   90 PIH women included 36 gestational hypertension, 30 mild preeclampsias , and 24 severe preeclampsias, and another 40 normal late�瞭erm pregnant women as controls were recruited in this study. The plasma Hcy were determined by fluorescence polarization immunoassay and plasma endothelin, nitrogen monoxidum were determined by radio immunoassay and chemical method, respectively. Results  The plasma Hcy and ET levels in PIH was significantly higher those in controls as well as the plasma NO was significantly lower in PIH than that in control group, especially in the those with preeclampsia. The plasma Hcy level had positive correlation with plasma ET level and had negative correlation with plasma NO level in PIH. Conclusion  The Hcy in plasma which resulted in the increase of plasma ET and NO level can be regarded as the important mechanisms of inducing the development of PIH.

　　Key words: hypertensive disorder in pregnancy; homocysteine; endothelin; nitrogen monoxidum

　　妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy, PIH)是孕婦20周后發生的以高血壓、尿蛋白及水腫為特征并伴有全身臟器損害的一組疾病，是母兒圍生期發病率和死亡率增高的重要因素之一。近年研究發現高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)可能導致血管內皮細胞受損［1］, 而血管內皮細胞損傷是妊娠高血壓綜合征的病因之一，其致病機制目前尚不十分清楚。內皮素(endothelin，ET)與一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)具有拮抗作用，二者之間存在負反饋調節機制［2］。本文通過探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)與ET和NO水平與妊娠期高血壓疾病關系,旨在分析血管內皮系統在妊娠期高血壓疾病病因學中的作用。

　　1  資料和方法

　　1.1  研究對象

　　選擇2005年1月-2007年5月銀川市婦幼保健院產科收治的PIH患者90例,分為妊娠高血壓非子癇組(36例),輕度子癇前期組(30例),重度子癇前期組(24例),診斷及分類標準［3］按樂杰主編的《婦產科學》第6 版。隨機選取同期住院分娩的無妊娠并發癥、合并癥孕婦40 例為對照組。正常對照組和妊娠高血壓非子癇組，輕、重度子癇前期組平均孕周、年齡見表1，各組比較差別無統計學意義 (P＞0.05)。表1  妊娠期高血壓疾病各組孕周、年齡（略）

　　1.2  樣本的采集和處理

　　孕婦于入院未進行處理前抽取空腹12h外周靜脈血10mL，用EDTA 抗凝，搖勻后，30min內3000 r/ min離心10min，獲取血清和血漿標本，置入- 80℃保存，分批待測。

　　1.3  方法

　　1.3.1  血漿Hcy測定

　　取分離的血清，應用美國雅培公司全自動免疫分析儀，采用熒光偏振免疫分析法測定Hcy，嚴格按美國雅培公司試劑盒說明書要求進行樣品處理及測定。

　　1.3.2   ET測定

　　將上述收集的血漿經乙氰和三氟乙酸洗脫, 用100μL 放射免疫緩沖液復溶，應用美國Beckman Coulter公司液體閃爍計數儀，采用放射免疫分析法嚴格按照由南京生物技術有限公司提供ET免疫藥盒常規進行ET 測定。

　　1.3.3   NO 測定

　　取上述分離的血清采用化學法測定血漿NO的含量，試劑盒由南京生物技術有限公司提供。

　　1.4  統計學方法

數據采用SPSS 11.0 統計軟件進行統計分析，兩樣本均數間比較采用Student’s t檢驗,組間的兩兩比較采用Student-Newman-Keuls檢驗，三組間采用秩和檢驗比較，P＜0.05 為差異有統計學意義，相關性分析采用采用直線分析處理，求出r值。

　　2  結果

　　2.1  血漿同型半胱氨酸水平和ET、NO水平測定

　　妊娠高血壓非子癇組、輕度和重度子癇前期組的血漿Hcy、ET水平高于正常對照組(P＜0.05，P＜0.01)，娠期高血壓組、輕度和重度子癇前期組的血漿NO水平低于對照組(P＜0.05，P＜0.01)，見表2。表2  妊娠期高血壓疾病各實驗組Hcy 和ET、NO水平測定（略）

　　2.2  血漿Hcy水平與ET和NO水平的相關性 生物論文發表

　　隨著妊娠期高血壓疾病的加重，血漿Hcy、ET水平明顯升高，血漿NO水平明顯下降(P＝0.000)。妊娠高血壓非子癇組、子癇前期(輕度)組和子癇前期重度組的血漿Hcy、ET水平分別是正常對照組1.80、4.83、11.8和1.98、2.54、2.93倍；血漿妊娠高血壓非子癇組NO水平是對照組的0.70倍,子癇前期(輕度)組和子癇前期(重度)組分別是對照組的0.5、0.38倍，差異均有統計學意義(P＜0.05),見表2。妊娠期高血壓疾病(包括妊娠高血壓非子癇組、子癇前期輕度組和子癇前期重度組所有病人)血漿Hcy水平和ET呈正相關(r=0.865, P＜0.05), 妊娠期高血壓疾病血漿Hcy水平和NO呈負相關(r=-0.921, P＜0.05)。

3  討論

    妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病, 是孕產婦及圍生兒死亡的重要原因。我國約9.4%孕婦發生不同程度的妊娠期高血壓疾病,高同型半胱氨酸血癥可能是妊娠期高血壓疾病的病因之一。

    本研究發現，妊娠期高血壓疾病的血漿Hcy水平高于對照組, 隨著妊娠期高血壓疾病病情加重, Hcy水平升高。表明血漿Hcy 水平與妊娠期高血壓疾病有關，與其他研究結果一致［4］。

    ET是啟動和促進妊娠期高血壓疾病形成和發展的重要步驟［5］，為內皮細胞分泌的一種血管活性物質；NO是引起平滑肌松弛舒張血管的主要物質之一［6］。本研究結果顯示，隨著妊娠期高血壓疾病的加重，血漿Hcy、ET水平明顯升高，血漿NO水平明顯下降。妊娠期高血壓疾病血漿Hcy水平和ET呈正相關(r=0.865, P＜0.05),和NO呈負相關(r=-0.921, P＜0.05)。提示NO 和ET 參與了PIH的形成。內皮細胞損傷后，ET分泌增加，NO分泌減少。ET與NO具有拮抗作用，二者之間存在負反饋調節機制，共同調節內皮功能。Hcy導致ET與NO比例失調可能是啟動和促進妊娠期高血壓疾病形成和發展的重要原因。

【參考文獻】
  �。�1］林其德.妊高征病因學研究的進展［J］.中華婦產科雜志,1997,32(1):3-6.

　�。�2］Freeman RK.Antepartum testing in patients with hypertensive disorders in pregnancy［J］.Semin Perinatol,2008,32(4):271-273.

　�。�3］樂杰. 婦產科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社, 2005:162-168.

　　［4］ Jiang Yi-deng, Zhang Hui-ping, Xiong Jian-tuan, et al. Folate and ApoE DNA Methylation Induced by Homocysteine in Human Monocytes［J］. DNA and Cell Biology, 2007,42(7): 476-483.

　�。�5］薛莉,陳樹蘭,張建榮,等.高同型半胱氨酸血癥對急性冠脈綜合征患病的作用及其機制探討［J］. 中國循環雜志,2002,17(6):183-185.
　　
　　［6］Kiowaski W, Sutsch G, Hunziker P, et al. Evidence for endothelin-I-medated, vasoconstriction, inseven chronic heart failute［J］.Lancet,1995,346(16):732-735.

　�。�7］Gottster A, Anwaar I, Eriksson KF, et al. Homocysteine is related to neopterin and endothelin- I in plasma of subjects with disturbe glucose metabolism and reference subjects［J］.Angiology,2000, 51(18):489- 497.

生物論文發表